概述
在墨西哥中部，图拉的托尔特克兴衰更替；到15世纪，阿兹特克（墨西加）三方同盟以世界最大城市之一的特诺奇蒂特兰为中心，统治着一个纳贡帝国。北方玛雅先以奇琴伊察、后以玛雅潘为中心，金属加工与远距离贸易也随之扩展。
主要发展
在中美洲以北，密西西比文化在今圣路易斯附近建起卡霍基亚——一座拥有巨大土丘的城市，筑丘中心遍布东南部。在干旱的西南部，祖先普韦布洛人修建了查科峡谷的大屋与梅萨维德的断崖居所，后因长期干旱被迫迁徙。
结束与过渡
1519年埃尔南·科尔特斯在湾岸登陆，至1521年西班牙与原住民的联军摧毁了特诺奇蒂特兰，终结了阿兹特克的统治。旧大陆的疫病与征服，很快将击碎整个大陆的原住民社会。